2015年12月07日 16:01:00 　来源：    字体大小[大中小]

　　 

　　2015年11月25日，国家蛋白质科学研究（上海）设施质谱系统用户，浙江大学基础医学系刘伟教授研究组在国际期刊Cell子刊Molecular Cell在线发表了最新研究成果“AMPK-Dependent Phosphorylation of GAPDH Triggers Sirt1 Activation and Is Necessary for Autophagy upon Glucose Starvation”，该研究发现一条激活组蛋白脱乙酰化酶Sirt1启动细胞自噬的新的信号途径。  

　　自噬体形成调控是细胞自噬研究的重要内容。与长寿和衰老等密切相关的组蛋白脱乙酰化酶Sirt1，通过使LC3等主要自噬相关蛋白脱乙酰化，在饥饿诱导的自噬体形成中发挥关键作用。然而，细胞饥饿时Sirt1被迅速激活进而启动自噬的分子机制一直未能解决。 

　　   在本研究中，博士后常春美和博士生苏华等人在刘伟教授的指导下研究发现，在葡萄糖缺乏时，细胞内激活的能量感受器分子AMPK激酶能磷酸化定位于胞质的经典糖酵解酶GAPDH，使得GAPDH移位细胞核。在核内，GAPDH直接作用于Sirt1，造成Sirt1与其抑制蛋白DBC1的分离而得到激活，并继而启动细胞自噬。该研究阐明了一条Sirt1不依赖于其辅酶浓度而被迅速激活的新的途径，揭示了GAPDH作为一个传统糖酵解酶，在细胞自噬调控中的重要功能。 

　　上海设施质谱系统彭超博士通过基于质谱技术的蛋白质组学方法帮助解析确定了GAPDH的磷酸化位点以及GAPDH和Sirt1的互作蛋白质网络，提供了强有力的专业技术支持，为成果的发表做出了积极贡献。该研究还得到国家重点基础研究发展计划和国家自然科学基金的资助。 

　　  

　　http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S109727651500828X 

　　  

　　 

　　细胞通过GPADH磷酸化位点调节与Sirt1的相互作用，从而激活了自噬过程 

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